Cur Chuige Úrscéal maidir le Drugaí atá ann cheana a Athchur i gcomhair COVID-19

Teaglaim de chur chuige bitheolaíoch agus ríomhaireachtúil chun staidéar a dhéanamh ar idirghníomhaíochtaí próitéine-próitéin (PPI) idir na próitéiní víreasacha agus na próitéiní óstacha chun drugaí a shainaithint agus a athúsáid chun cóireáil éifeachtach a dhéanamh ar COVID-19 agus, b’fhéidir, ionfhabhtuithe eile chomh maith..

Baineann na gnáthstraitéisí chun déileáil le hionfhabhtuithe víreasacha le drugaí frithvíreasacha a dhearadh agus vacsaíní a fhorbairt. Sa ghéarchéim gan fasach faoi láthair, tá an domhan ag tabhairt aghaidhe mar gheall ar Covid-19 de bharr SARS-CoV-2 víreas, is cosúil go bhfuil torthaí ón dá chur chuige thuas sách fada chun aon torthaí dóchais a bhaint amach.

Ghlac foireann taighdeoirí idirnáisiúnta le déanaí (1) cur chuige nua (bunaithe ar an gcaoi a n-idirghníomhaíonn víris leis na hóstach) chun “athchuspóirí” a dhéanamh ar dhrugaí atá ann cheana a shainaithníonn drugaí nua atá á bhforbairt, a d’fhéadfadh cabhrú le hionfhabhtú COVID-19 a chomhrac go héifeachtach. D’fhonn tuiscint a fháil ar an gcaoi a n-idirghníomhaíonn SARS-CoV-2 le daoine, d’úsáid na taighdeoirí meascán de theicnící bitheolaíocha agus ríomhaireachtúla chun “léarscáil” de phróitéiní daonna a chruthú a n-idirghníomhaíonn na próitéiní víreasacha leo agus a úsáideann iad chun ionfhabhtú a chur faoi deara i ndaoine. Bhí na taighdeoirí in ann níos mó ná próitéiní daonna 300 a aithint a idirghníomhaíonn leis na próitéiní víreasacha 26 a úsáideadh sa staidéar (2). Ba é an chéad chéim eile a aithint cé acu de na drugaí atá ann cheana féin chomh maith leo siúd atá á bhforbairt a d’fhéadfadh a bheith “athchuingreach” ionfhabhtú COVID-19 a chóireáil trí dhíriú ar na próitéiní daonna sin.

Mar thoradh ar an taighde sainaithníodh dhá aicme drugaí a d’fhéadfadh galar COVID-19 a chóireáil agus a laghdú go héifeachtach: coscairí aistrithe próitéine lena n-áirítear zotatifin agus ternatin-4/plitidepsin, agus drugaí atá freagrach as modhnú próitéine ar ghabhdóirí Sigma1 agus Sigma 2 laistigh den cill lena n-áirítear progesterone, PB28, PD-144418, hydroxychloroquine, na drugaí antipsychotic haloperidol agus cloperazine, siramesine, druga frithdhúlagráin agus frith-imní, agus na frithhistamíní clemastine agus cloperastine.

As na coscairí aistrithe próitéine, chonacthas an éifeacht fhrithvíreasach is láidre in vitro in aghaidh COVID-19 le zotatifin, atá i dtrialacha cliniciúla le haghaidh ailse faoi láthair, agus ternatin-4/plitidepsin, atá ceadaithe ag FDA le haghaidh cóireáil miólóma iolrach.

I measc na ndrugaí a mhodhnaíonn gabhdóirí Sigma1 agus Sigma2, léirigh an haloperidol antipsychotic, a úsáidtear chun scitsifréine a chóireáil, gníomhaíocht antiviral i gcoinne SARS-CoV-2. Léirigh dhá fhrith-histaimín láidre, clemastine agus cloperastine, gníomhaíocht frithvíreasach freisin, mar a rinne PB28. Bhí an éifeacht frithvíreasach a léirigh PB28 thart ar 20 uair níos mó ná hidroxychloroquine. Léirigh Hydroxychloroquine, ar an láimh eile,, chomh maith le díriú ar na gabhdóirí Sigma1 agus -2, go gceanglaíonn sé freisin próitéin ar a dtugtar hERG, ar a dtugtar as gníomhaíocht leictreach a rialáil sa chroí. D’fhéadfadh na torthaí seo cabhrú le míniú a thabhairt ar na rioscaí féideartha a bhaineann le húsáid hydroxychloroquine agus a díorthaigh mar theiripe fhéideartha do COVID-19.

Cé go bhfuil torthaí geallta ag na staidéir in vitro thuasluaite, beidh an ‘cruthúnas ar an maróg’ ag brath ar an gcaoi a n-éiríonn leis na móilíní féideartha drugaí seo i dtrialacha cliniciúla agus go mbeidh cóireáil fhaofa le haghaidh COVID-19 mar thoradh orthu go luath. Is é uathúlacht an staidéir go leathnaíonn sé ár n-eolas ar ár dtuiscint bhunúsach ar an gcaoi a n-idirghníomhaíonn an víreas leis an óstaigh as a dtiocfaidh próitéiní daonna a bhíonn ag idirghníomhú le próitéiní víreasach a aithint agus comhdhúile a nochtadh nach mbeadh sé soiléir staidéar a dhéanamh orthu i suíomh víreasach murach sin.

Ní hamháin gur chabhraigh an fhaisnéis seo a nochtadh ón staidéar seo le heolaithe iarrthóirí drugaí a bhfuil tuar dóchais iontu a aithint go tapa chun trialacha cliniciúla a dhéanamh, ach is féidir í a úsáid chun éifeacht na gcóireálacha atá ag tarlú cheana féin sa chlinic a thuiscint agus a réamh-mheas agus is féidir é a leathnú freisin le haghaidh fionnachtain drugaí i gcoinne eile. galair víreasacha agus neamh-víreasacha.

***

Tagairtí:

1. The Institut Pasteur, 2020. Ag nochtadh conas a dhéanann SARS-COV-2 fuadach cealla daonna; Pointí do dhrugaí a d’fhéadfadh dul i ngleic le COVID-19 agus druga a chuidíonn lena fhás ionfhabhtaíoch. PREASRÁITEAS Arna chur suas an 30 Aibreán 2020. Ar fáil ar líne ag https://www.pasteur.fr/en/research-journal/press-documents/revealing-how-sars-cov-2-hijacks-human-cells-points-drugs-potential-fight-covid-19-and-drug-aids-its Ar rochtain ar 06 Bealtaine 2020.

2. Gordon, DE et al. 2020. Léiríonn léarscáil idirghníomhaíochta próitéine SARS-CoV-2 spriocanna maidir le hathúsáid drugaí. Dúlra (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

***