Úsáid Fhéideartha do Dhrugaí Nua GABA-Dírithe i Neamhord Úsáide Alcóil

Úsáid GABA_B (Cineál B GABA) agónaí, ADX71441, i dtrialacha réamhchliniciúla ba chúis le laghduithe suntasacha ar iontógáil alcóil. Laghdaigh an druga spreagadh chun óil agus iompraíochtaí a bhí ag lorg alcóil.

Is é aigéad gáma-aimínabúitreach (GABA) an príomh-near-tharchuradóir coisctheach¹. GABA ar cheann de na néar-tharchuradóirí a mbíonn tionchar ag alcól ar a chuid comharthaíochta² agus tá sé tábhachtach maidir le léiriú éifeachtaí fiseolaíocha alcóil. Iniúchadh le déanaí ar GABA úrscéal_B (GABA cineál B) modulator allosteric dearfach gabhdóra (móilín a cheanglaíonn limistéar ar ghabhdóir lasmuigh den láithreán gníomhach chun cumas na móilíní a mhéadú chun ceangal leis an ngabhdóir a mhéadú agus mar sin méadú ar ghníomhachtú an ghabhdóra) léiríonn sé buntáistí tuar dóchais inti maidir le cóireáil. alcól neamhord úsáide¹.

Tá cineál GABA A (GABA_A) tá baint ag gabhdóir freisin le héifeachtaí alcóil ar an néarchóras lárnach (CNS) de réir mar a mhéadaíonn eatánól gníomh GABA ag GABA_A gabhdóirí³. Tá sé seo tacaithe ag an gcinneadh go bhfuil an benzodiazepine, flumazenil, atá ina mhodhnóir allosteric diúltach den GABA_A gabhdóir (móilín a cheanglaíonn limistéar ar ghabhdóir lasmuigh den suíomh gníomhach chun cumas na móilíní chun ceangal leis an ngabhdóir a laghdú, rud a laghdaíonn gníomhachtú an ghabhdóra), aisiompaíonn sé éifeachtaí meisciúla eatánóil³. Ina theannta sin, cuireann flumazenil deireadh leis an méadú ar ionsaí agus codlatacht ó alcól³ ag taispeáint go bhfuil an GABA_A Bíonn baint mhór ag gabhdóirí freisin le héifeachtaí fiseolaíocha alcóil agus is sprioc éifeachtach é chun athruithe iompraíochta a chothaítear le eatánól a bhacadh.

Ról an GABA_B Tá iniúchadh déanta freisin ar receptor in úsáid alcóil, agus GABA_B Tá agonist receptor baclofen ceadaithe mar chóireáil le haghaidh neamhord úsáide alcóil i France¹. GABA_B tá agónaithe gabhdóirí faoi deara éifeachtaí frith-thonnach agus imníoch, agus úsáidtear baclofen chun spasticity a chóireáil¹. Laghdaíonn Baclofen spreagadh creimirí chun féin-riarachán a dhéanamh ar dhrugaí andúile, is dócha mar gheall ar an éifeacht bhreathnaithe atá aige ar scaoileadh dopamine a laghdaítear moirfín, cóicín agus nicotín sa núicléas accumbens.¹ áit a bhfuil scaoileadh dopamine ina chúis le treisiú iompraíochtaí andúile⁴. Mar sin féin, in ainneoin an GABA_B cumas agonist baclofen cuidiú le cóireáil neamhord úsáide alcóil¹, tá fo-iarsmaí éagsúla ag baclofen mar sedation agus forbairt caoinfhulaingt a thugann le tuiscint go bhfuil GABA_B d’fhéadfadh go mbeadh modhnóirí allosteric-receptor dearfacha (PAManna) tuillte ag trialacha chun druga a lorg le hinnéacs teiripeach níos fearr¹.

Úrscéal GABA saor in aisce,_B PAM, ADX71441, i dtrialacha creimirí ba chúis le laghduithe suntasacha ar iontógáil alcóil (suas le 65% leis an dáileog is airde de 200mg/kg)¹. Laghdaigh an druga inspreagadh chun iompraíochtaí a ól agus a fhéachann le halcól¹, ag moladh cosc ​​ar fhreagairt dopaimín spreagtha ag alcól agus dá bhrí sin laghdú ar andúil. Ba chúis le ADX71441 freisin laghdú suntasach ar lorg alcóil de bharr timpeallachtaí a thuar le halcól agus nochtadh do strus, rud a thugann le tuiscint go n-úsáidfí úsáid theiripeach chun athiompú neamhord úsáide alcóil a chosc mar go dtéann níos mó ná 50% d’othair arís i gceann 3 mhí.¹. Tugann staidéir réamhchliniciúla le fios go bhfuil feabhas ar GABA_B PAMs i dtéarmaí éifeachtúlachta fo-iarsmaí. Teastaíonn tuilleadh taighde agus tástála leis seo chun drugaí nua a thabhairt amach chun mí-ord úsáide alcóil a chóireáil¹ , ag laghdú ar an gcaoi sin an mhí-úsáid alcóil a chuireann ualach ollmhór ar shláinte agus ar leas eacnamaíoch ar fud an domhain.

***

Tagairtí:  

1. Eric Augier, Dul chun Cinn le Déanaí i bPoitéinseal Modulators Allosteric Dearfach an GABA_B Glacadóir chun Neamhord Úsáide Alcóil a Chóireáil, Alcól agus Alcólacht, Imleabhar 56, Eagrán 2, Márta 2021, Leathanaigh 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitters in alcólacht: Athbhreithniú ar staidéir néar-bhitheolaíocha agus géiniteacha. Iris Indiach de ghéineolaíocht daonna, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Ról na ngabhdóirí GABAA in idirghabháil a dhéanamh ar éifeachtaí alcóil ar an néarchóras lárnach. Iris na síciatrachta & néareolaíocht: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Ar fáil ar https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***