Úsáid Fhéideartha do Dhrugaí Nua GABA-Dírithe i Neamhord Úsáide Alcóil

Mar thoradh ar úsáid an agónaí GABA _B (GABA cineál B), ADX71441, i dtrialacha réamhchliniciúla, laghdaíodh go suntasach iontógáil alcóil. Laghdaigh an druga go mór an spreagadh chun óil agus iompraíochtaí a bhí ag lorg alcóil.

Is é aigéad gáma-aimínbútarach (GABA) an príomh-néar-tharchuradóir coisctheach ¹ . Tá GABA ar cheann de na néar-tharchuradóirí a bhfuil tionchar ag alcól ar a chomharthaíocht ² agus tá sé tábhachtach maidir le léiriú éifeachtaí fiseolaíocha alcóil. Léiríonn iniúchadh le déanaí ar mhodúlóir allósterach dearfach gabhdóra GABA _B (GABA cineál B) nua (móilín a cheanglaíonn le limistéar ar ghabhdóir lasmuigh den láithreán gníomhach chun cumas na móilíní ceangal leis an ngabhdóir a mhéadú agus dá bhrí sin gníomhachtú an ghabhdóra a mhéadú) buntáistí geallta i gcóireáil neamhord úsáide alcóil ¹.

Tá an gabhdóir GABA cineál A (GABA _A ) páirteach freisin in éifeachtaí alcóil ar an lárchóras néarógach (CNS) de réir mar a mhéadaíonn eatánól gníomh GABA ag gabhdóirí GABA _A ³ . Tacaítear leis seo leis an fhionnachtain go n-aisiompaíonn an beinsodé-aiseapín, flumazenil, ar modúlóir allosteric diúltach é ar an ngabhdóir GABA _A (móilín a cheanglaíonn le limistéar ar ghabhdóir lasmuigh den láithreán gníomhach chun cumas na móilíní ceangal leis an ngabhdóir a laghdú agus dá bhrí sin gníomhachtú an ghabhdóra a laghdú), éifeachtaí meisceacha eatánóil ³ . Ina theannta sin, baintear an méadú ar ionsaitheacht agus ar chodladh a bhíonn ag alcól ³ , rud a léiríonn go bhfuil an gabhdóir GABA _A páirteach go mór freisin in éifeachtaí fiseolaíocha alcóil agus gur sprioc éifeachtach é chun athruithe iompraíochta a spreagann eatánól a bhac.

Rinneadh iniúchadh freisin ar ról an ghabhdóra GABA _B in úsáid alcóil, agus ceadaíodh baclofen, agonist gabhdóra GABA _{B , mar chóireáil le haghaidh neamhord úsáide alcóil sa} Fhrainc ¹ . Is cúis le hagonists gabhdóra GABA _B éifeachtaí frith-chiontach agus imníoch, agus úsáidtear baclofen chun spasticity a chóireáil ¹ . Laghdaíonn baclofen spreagadh creimirí chun drugaí andúileacha a riaradh iad féin, is dócha mar gheall ar a éifeacht breathnaithe maidir le scaoileadh dopamine spreagtha ag moirfín, cócaon agus nicitín a laghdú sa núicléas accumbens ¹ áit a mbíonn scaoileadh dopamine ina chúis le hatreisiú iompraíochtaí andúileacha ⁴ . Mar sin féin, in ainneoin chumas an agonist GABA _B baclofen cabhrú le neamhord úsáide alcóil a chóireáil ¹ , tá fo-iarsmaí éagsúla ag baclofen amhail suaimhneas agus forbairt caoinfhulaingthe rud a thugann le fios go bhféadfadh modúlóirí allosteric dearfacha gabhdóra GABA _B (PAManna) a bheith fiúntach trialacha chun druga a lorg le hinnéacs teiripeach níos fearr ¹.

^{Mar thoradh ar thrialacha creimirí ,} laghdaíodh iontógáil alcóil go suntasach (suas le 65% leis an dáileog is airde de 200mg/kg) ¹ , bhí GABA _B PAM nua ann, ADX71441. Laghdaigh an druga go mór an spreagadh chun óil agus iompraíochtaí lorg alcóil1 , rud a thugann le fios go gcuireann sé cosc ​​ar fhreagairt dopamine spreagtha ag alcól agus dá bhrí sin laghdaigh sé andúil. Chomh maith leis sin, laghdaigh ADX71441 an líon daoine a lorg alcóil de bharr timpeallachtaí réamh-mheasta alcóil agus nochtadh do strus, rud a thugann le fios go bhfuil sé úsáidte go teiripeach chun athiompaithe neamhord úsáide alcóil a chosc, toisc go mbíonn níos mó ná 50% d'othair ag athiompú i gceann 3 mhí amháin1 ^. Tugann staidéir réamhchliniciúla le fios go bhfuil GABA _B PAManna níos fearr i dtéarmaí éifeachtúlachta i gcomparáid le fo-iarsmaí. Éilíonn sé seo tuilleadh taighde agus tástála chun drugaí nua a thabhairt chun cinn chun neamhord úsáide alcóil1 a chóireáil ^, rud a laghdaíonn an mí-úsáid alcóil a chuireann ualach ollmhór ar shláinte agus ar fholláine eacnamaíoch ar fud an domhain.

***

Tagairtí:  

1. Eric Augier, Dul chun Cinn le Déanaí i bPoitéinseal Modulators Allosteric Dearfach an GABA_B Glacadóir chun Neamhord Úsáide Alcóil a Chóireáil, Alcól agus Alcólacht, Imleabhar 56, Eagrán 2, Márta 2021, Leathanaigh 139–148, https://doi.org/10.1093/alcalc/agab003 

1. Banerjee N. (2014). Neurotransmitters in alcólacht: Athbhreithniú ar staidéir néar-bhitheolaíocha agus géiniteacha. Iris Indiach de ghéineolaíocht daonna, 20(1), 20-31. https://doi.org/10.4103/0971-6866.132750 

3. Davies M. (2003). Ról na ngabhdóirí GABAA in idirghabháil a dhéanamh ar éifeachtaí alcóil ar an néarchóras lárnach. Iris na síciatrachta & néareolaíocht: JPN, 28(4), 263-274. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC165791/  

4. Science Direct 2021. Nucleus Accumbens. Ar fáil ar https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/nucleus-accumbens  

***