Bíonn tionchar ag eitinn atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí (MDR TB) ar leathmhilliún duine gach bliain. Moltar Levofloxacin do chóireáil choisctheach bunaithe ar shonraí breathnadóireachta, ach níl fianaise ó thriail chliniciúil ar scála mór ar fáil. Rinne TB CHAMP agus V-QUIN, dhá thriail chliniciúla chéim 3, measúnú ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht levofloxacin chun TB MDR a chosc i rannpháirtithe a bhfuil nochtadh teaghlaigh acu d'eitinn M. frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí. Fuarthas amach go laghdaigh Levofloxacin minicíocht na eitinn ildrugaí-friotaíochta sa dá staidéar ach ní raibh an laghdú ar mhinicíocht suntasach. Léirigh meitea-anailís ar na sonraí ó thrialacha TB CHAMP agus V-QUIN go raibh baint ag levofloxacin le laghdú coibhneasta 60% ar an eitinn i dteagmhálacha MDR-TB teaghlaigh.
Bíonn tionchar ag beagnach leathmhilliún duine ar fud an domhain ar an eitinn mycobacterium atá frithsheasmhach in aghaidh isoniazid agus rifampin. Tá sé freagrach as eitinn atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí (MDR) a thugann dúshlán do chláir rialaithe eitinn. Go háirithe, tá riosca galair níos airde ag leanaí óga a bhfuil nochtadh teaghlaigh acu d’eitinn atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí (MDR). Tá thart ar 2 mhilliún leanbh faoi bhun 15 bliana d'aois ionfhabhtaithe le eitinn MDR M..
Moltar Levofloxacin, antaibheathach fluoroquinolone tríú glúin a thógtar ó bhéal, atá mar chuid den chóireáil chaighdeánach le haghaidh eitinn atá frithsheasmhach in aghaidh rifampicin nó MDR bunaithe ar shonraí breathnóireachta le haghaidh cóireála coisctheach tar éis nochtadh d’eitinn atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí (MDR), ach fianaise ó thrialacha ar scála mór. ar a éifeachtúlacht a bhí ar fáil.
Rinne dhá thriail chliniciúla chéim 3 ar scála mór - TB CHAMP agus V-QUIN imscrúdú ar shábháilteacht agus ar éifeachtúlacht levofloxacin i gcóireáil choisctheach ar TB MDR tar éis nochtadh do ghalar atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí. Foilsíodh torthaí agus conclúidí an dá staidéar an 18 Nollaig 2024.
An TB CHAMP (Triail Teiripe Coisctheach Ildrugaí Frithsheasmhach in Leanaí Eitinn) meastóireacht ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht na cóireála coisctheach le levofloxacin i leanaí agus ógánaigh a bhfuil nochtadh teaghlaigh d'eitinn atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí. Rinneadh é ar 922 leanbh agus ógánach a raibh nochtadh teaghlaigh d’eitinn atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí le linn na 6 mhí roimhe sin (ach gan aon fhianaise ar eitinn) ó 497 teaghlach ag láithreáin iolracha san Afraic Theas. Fuair na rannpháirtithe levofloxacin nó phlaicéabó go laethúil ar feadh 24 seachtaine. Fuair 453 rannpháirtí levofloxacin agus tugadh placebo don chuid eile 469. Faoin seachtaine 48, d'fhorbair eitinn i 5 rannpháirtí (1.1%) sa ghrúpa levofloxacin agus i 12 rannpháirtí (2.6%) sa ghrúpa phlaicéabó. Mar sin, laghdaigh an chóireáil choisctheach le levofloxacin minicíocht eitinn i measc na leanaí agus na n-ógánach le nochtadh teaghlaigh do TB MDR ach ní raibh an laghdú ar mhinicíocht i bhfad níos ísle ná phlaicéabó.
An staidéar eile (ar a dtugtar Triail V-QUIN) measúnú ar éifeachtúlacht agus ar shábháilteacht réimeas 6-mhí de levofloxacin chun eitinn ghníomhach a chosc i measc teagmhálacha teaghlaigh le daoine a bhfuil eitinn dheimhnithe resistant rifampicin nó ildrug-resistant (MDR). Rinneadh an triail seo ag láithreáin iolracha i Vítneam ar 2041 rannpháirtí a bhí ina dteagmhálaithe teaghlaigh le daoine a bhfuil eitinn frithsheasmhach rifampicin nó MDR orthu. Bhí ionfhabhtú M. eitinn ag na rannpháirtithe ach ní raibh aon ghalar gníomhach acu agus cuireadh tús le cóireáil laistigh de na 3 mhí roimhe sin. Sannadh na rannpháirtithe go randamach chun 6 mhí de levofloxacin laethúil nó phlaicéabó a fháil. Fuair 1023 rannpháirtí levofloxacin agus 1018 Rannpháirtithe phlaicéabó. Ag 30 mí, deimhníodh go baictéareolaíoch gur fhorbair 6 rannpháirtí (0.6%) sa ghrúpa levofloxacin eitinn agus deimhníodh go baictéareolaíoch go raibh eitinn forbartha ag 11 rannpháirtí (1.1%) sa ghrúpa phlaicéabó. Ina theannta sin, diagnóisíodh go cliniciúil le rannpháirtí amháin sa ghrúpa levofloxacin agus 1 sa ghrúpa phlaicéabó eitinn. Mar sin, bhí minicíocht an ghalair níos ísle don ghrúpa levofloxacin ná do phlaicéabó, ach ní raibh an difríocht suntasach.
Rinne an dá thriail chéim 3 ar scála mór thuasluaite imscrúdú ar éifeachtúlacht agus sábháilteacht levofloxacin maidir le galair a chosc i measc rannpháirtithe a raibh nochtadh teaghlaigh acu d’eitinn atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí. Sa TB CHAMP, ní raibh aon fhianaise ar eitinn ag na rannpháirtithe, agus sa triail V-QUIN, bhí ionfhabhtú eitinn M. ag na rannpháirtithe ach ní raibh aon ghalar gníomhach acu. Sa dá chás, fuarthas amach go laghdaigh levofloxacin minicíocht an ghalair, ach ní raibh an laghdú suntasach.
Mar sin féin, léirigh meitea-anailís ar na sonraí ó thrialacha TB CHAMP agus V-QUIN go raibh baint ag levofloxacin le laghdú coibhneasta 60% ar an eitinn i dteagmhálacha MDR-TB teaghlaigh.
I mí Mheán Fómhair 2024, rinne an WHO Bhí levofloxacin molta do chóireáil choisctheach MDR-TB bunaithe ar athbhreithniú ar an bhfianaise trialach.
Tá Delamanid á mheas faoi láthair i dtriail chliniciúil le haghaidh cóireáil choisctheach ar TB MDR. Is oibreán frithmhiocróbach é a chuireann bac ar shintéis balla cille micobacterial agus atá formheasta le haghaidh cóireáil eitinn atá frithsheasmhach in aghaidh ildrugaí.
***
Tagairtí:
- Hesseling AC et al 2024. Cóireáil Choisctheach Levofloxacin i Leanaí atá Nochtar don Eitinn MDR. Foilsithe 18 Nollaig 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. Iml. 391 Uimh. 24 . https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318
- Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin chun Eitinn Ildrugaí-Resistant a Chosc i Vítneam. Arna fhoilsiú 18 Nollaig 2024. N Engl J Med 2024; 391: 2304-2314. Iml. 391 Uimh. 24. DOI: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325
- Duong T., et al 2024. Meta-Anailís ar Levofloxacin le haghaidh Teagmhálacha Eitinn Ildrugaí-Resistant. Arna fhoilsiú an 18 Nollaig 2024. Fianaise NEJM. DOI: https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190
- Dorman SE 2024. Teiripe Choisctheach Levofloxacin do Dhaoine atá i Léamh Eitinn MDR. Arna fhoilsiú 18 Nollaig 2024. N Engl J Med 2024; 391:2376-2378. Iml. 391 Uimh. 24 . https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531
- MRC-UCL. Aimsíonn triail TB-CHAMP cóireáil shábháilte agus éifeachtach riamh chun Eitinn ildrugaí-resistant a chosc i leanaí. 19 Nollaig 2024. Ar fáil ag https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/
- EDS. Achoimre ar thrialacha cliniciúla TB CHAMP agus V-QUIN. https://tbksp.who.int/en/node/2745
***
 affects half a million people each year. Levofloxacin is advised for preventive treatment based on observational data, however evidence from large scale clinical trial is unavailable. TB CHAMP and V-QUIN, two phase 3 clinical trials have evaluated safety and efficacy of levofloxacin in preventing MDR TB in participants with household exposure to multidrug resistant M. tuberculosis. Levofloxacin was found to reduce the incidence of multidrug-resistance tuberculosis in both the studies but the reduction in incidence was not significant. A meta-analysis of the data from the TB CHAMP and V-QUIN trials has revealed that levofloxacin was associated with a 60% relative reduction in occurrence of tuberculosis in household MDR-TB contacts.){kind=link}