Tá marcóir tábhachtach le haghaidh forbairt diaibéiteas aitheanta.
Rialaíonn an dá hormón thábhachtacha a tháirgtear sa briseán – glúcagon agus inslin – leibhéil chuí glúcóis mar fhreagairt ar an mbia a itheann muid. Méadaíonn glúcagon Táirgeadh Glúcóis Ae (HGP) agus laghdaíonn inslin é. Rialaíonn an dá cheann homeostasis glúcóis fola. Nuair a bhíonn muid ag troscadh, déantar glúcagon a scaoileadh ó chealla-α an briseáin chun an glúcós fola sa chorp a mhéadú d’fhonn an corp a chosaint ar riocht ar a dtugtar hipoglicéime ina dtiteann leibhéil glúcóis fola duine go mór agus a mbíonn comharthaí mar thoradh air. Tá glúcagon páirteach i bhforbairt hipirglycemia diaibéitis nuair a mhéadaítear Táirgeadh Glúcóis Ae (HGP). Cuireann inslin cosc ar tháirgeadh glúcóis trí ghnáth-trascríobh i gcealla ae . Tá ról tábhachtach ag próitéin ar a dtugtar fachtóir Trascríobh Foxo1 i rialáil léiriú géinte agus i gcur chun cinn HGP trí léiriú géinte atá freagrach as táirgeadh glúcóis a mhéadú. Tuigtear gur príomh-mheicníocht ríthábhachtach í cur isteach ar HGP cuí chun diaibéiteas Cineál 2 a fhorbairt.
I staidéar a foilsíodh in Diabetes , rinne taighdeoirí ó Ollscoil Texas A&M SAM iarracht ról Foxo1 a thuiscint i rialáil glúcagon HGP. Bhí siad ag iarraidh tuiscint níos fearr a fháil ar bhunphrionsabail homeostasis glúcóis fola agus pataigineas diaibéiteas. Feidhmíonn glúcagon trí cheangal le gabhdóir GPCR, ag spreagadh an membrane cille chun próitéin chináis A a ghníomhachtú a thugann comhartha ansin maidir le léiriú géine chun glúcós fola a mhéadú. Tá leibhéil glúcagon thar a bheith ard i ndaoine le diaibéiteas agus spreagann sé seo táirgeadh iomarcach HGP.
Rinne taighdeoirí imscrúdú ar rialáil Foxo1 trí fhosfaraileadh i.e. ceangaltán grúpa fosfaraile. Is cuid thábhachtach de fheidhm próitéine é fosfaraileadh agus tá sé freagrach as beagnach 50 faoin gcéad de na heinsímí atá i láthair inár gcorp a ghníomhachtú nó a dhíghníomhachtú, agus ar an gcaoi sin a bhfeidhm a rialáil. Bhain taighdeoirí úsáid as samhail lucha agus eagarthóireacht géine chun lucha 'cnagadh isteach' Foxo1 a ghiniúint. Cobhsaíodh Foxo1 in ae lucha (a bhí ag troscadh) nuair a laghdaíodh inslin agus nuair a mhéadaigh glúcagon sa tsruth fola. Léirigh an staidéar go soiléir má scriosadh Foxo1 hepatic, laghdaíodh táirgeadh glúcóis hepatic (HGP) agus glúcós fola i lucha. Dá bhrí sin, aithníodh meicníocht nua den chéad uair ina ndéanann Foxo1 comharthaíocht glicóige a idirghabháil trí fhosfaraileadh chun glúcós fola a rialú.
Is próitéin thábhachtach é Foxo1 a fheidhmíonn mar idirghabhálaí do chonairí éagsúla a chomhtháthaíonn hormóin agus próitéiní eile chun íogaireacht inslin a rialú. Ós rud é go bhfuil leibhéil arda glúcagon i láthair i ndiaibéiteas Cineál 1 agus Cineál 2 araon, beidh ról tábhachtach ag Foxo1 sa mheicníocht bhunúsach a eascraíonn i hipirglycemia diaibéiteach. Tugann an staidéar le fios gur féidir le HGP trí mheán glúcagon a bheith ina idirghabháil theiripeach féideartha chun diaibéiteas a rialú agus a chosc freisin.
***
Foinse / foinsí
Yuxin W et al. 2018. Meicníocht Nua Fosfarailithe Foxo1 i gComharthaíocht Glúcagon i Rialú Homeostasis Glúcóis. Diaibéiteas . 67(11). https://doi.org/10.2337/db18-0674
***

Comments dúnta.