Éifeachtaí Éagsúla (dearfach agus Diúltach) Nicitín ar an Inchinn

Tá réimse leathan éifeachtaí néarfhiseolaíocha ag nicitín, agus níl siad uile diúltach in ainneoin na tuairime coitianta gur substaint thar a bheith díobhálach í nicitín. Tá éifeachtaí pro-chognaíocha éagsúla ag nicitín agus úsáideadh í fiú i dteiripe trasdeirmeach chun aird, cuimhne agus luas síceamótair a fheabhsú i ndaoine a bhfuil lagú cognaíoch éadrom orthu1 ^. Ina theannta sin, tá imscrúdú á dhéanamh ar agonists gabhdóra nicitineacha le haghaidh cóireála i scitsifréine agus galar Alzheimer2, ^rud a léiríonn go bhfuil éifeachtaí an mhóilín casta, ní dubh agus bán mar a thuairiscítear sna meáin.

Is spreagthach lárchóras na néaróg é nicitín ³ a bhfuil éifeachtaí dearfacha agus diúltacha aige ar an inchinn (sainmhínítear breithiúnas ar dhearfach agus diúltach trí éifeachtaí ar iompar a mheastar go sóisialta a bheith táirgiúil do fholláine daoine aonair, agus léiríonn éifeachtaí dearfacha suibiachtúla folláine mhéadaithe daoine aonair sa tsochaí). Bíonn tionchar ag nicitín ar chomharthaíocht néar-tharchuradóirí éagsúla san inchinn ⁴ , ag gníomhú go príomha trí ghabhdóirí nicitineacha an néar-tharchuradóra aicéitilchoilín ⁵ agus eascraíonn a shaintréithe andúileacha as a spreagadh scaoileadh dopamine sa núicléas accumbens ⁶ sa chuid den inchinn ar a dtugtar an réamh-inchinn bhunúsach a chruthaíonn an taithí shuibiachtúil pléisiúir (luach saothair) rud a ligeann do chruthú iompair andúileach ⁷ amhail caitheamh tobac slabhra.

Is agonist é nicitín de ghabhdóirí aicéitilchoilín nicitineach (nACh) atá ianatrópach (spreagann agonachas oscailt bealaí ian áirithe) ⁸ . Ní chuirfear san áireamh san alt seo gabhdóirí a fhaightear ag acomhail néar-mhatánacha. Agónaíonn aicéitilchoilín an dá chineál gabhdóirí aicéitilchoilín: gabhdóirí nicitineacha agus muscarineacha atá meitibatrópach (spreagann agonachas sraith céimeanna meitibileach) ⁹ . Tá neart agus éifeachtúlacht gníomhairí cógaseolaíochta ar ghabhdóirí ilfhachtóireach, lena n-áirítear claonadh ceangailteach, an cumas éifeacht agonistic a chur faoi deara (amhail trascríobh géine a spreagadh), éifeacht ar ghabhdóir (d’fhéadfadh roinnt agonists síosrialáil gabhdóra a chur faoi deara), dícheangal ón ngabhdóir etc.10 ^. I gcás nicitín, meastar go ginearálta gur agonist gabhdóra nACh measartha láidir ar a laghad ^é11 , toisc in ainneoin difríochtaí ollmhóra struchtúir cheimicigh i nicitín agus in aicéitilchoilín, go bhfuil réigiún le catóin nítrigine (nítrigin luchtaithe go dearfach), agus réigiún glactha banna hidrigine eile ¹² sa dá mhóilín.

Tá an gabhdóir nACh déanta de 5 fho-aonad polaipeiptíde agus is féidir le sócháin sna fo-aonaid slabhra polaipeiptíde a chuireann agonachas teoranta ar ghabhdóirí nACh paiteolaíochtaí néareolaíocha éagsúla a chur faoi deara amhail titimeas, moilliú meabhrach agus easnaimh chognaíocha ^13. I ngalar Alzheimer, déantar gabhdóirí nACh a laghdú ¹⁴ , tá riosca 60% laghdaithe i leith galar Pháircinsin ag baint le daoine a chaitheann tobac reatha ¹⁵ , úsáidtear drugaí a mhéadaíonn agonachas nACh san inchinn chun galar Alzheimer a chóireáil ¹⁶ (tá agonists nACh á bhforbairt faoi láthair chun galar Alzheimer a chóireáil ¹⁷ ) agus leagann an fhíric gur feabhsaitheoir feidhme cognaíche é nicitín ag dáileoga ísle go measartha ¹⁸ béim ar thábhacht agonachas gabhdóra nACh le haghaidh feidhm chognaíoch is fearr.

Is iad ailse agus galar croí na príomh-imní sláinte maidir le caitheamh tobac ^19. Mar sin féin, ní gá go mbeadh na rioscaí a bhaineann le caitheamh tobac mar an gcéanna leis na rioscaí a bhaineann le nicitín a ionghabháil gan tobac, amhail trí sreabhán nicitín a ghalú nó guma nicitín a choganta. Tá tocsaineacht cardashoithíoch thomhaltas nicitín i bhfad níos ísle ná tocsaineacht toitíní ^20. Is gnách nach mbíonn luasghéarú ar thaisceadh plaic artaireach ag baint le húsáid nicitín gearrthéarmach agus fadtéarmach ²⁰ ach d'fhéadfadh sé a bheith ina riosca fós mar gheall ar éifeachtaí soithíoch-dhrochaitheacha nicitín ^20. Ina theannta sin, tá tástáil déanta ar ghéineatocsaineacht (dá bhrí sin carcanaigineacht) nicitín. Léiríonn anailísí áirithe a mheasúnaíonn géineatocsaineacht nicitín carcanaigineacht fhéideartha trí neamhghnátha crómasómacha agus malartú crómatíde deirfiúracha ag tiúchain nicitín nach bhfuil ach 2 go 3 huaire níos airde ná tiúchain nicitín serum an chaiteora tobac ²¹ . Mar sin féin, níor léirigh staidéar ar éifeachtaí nicitín ar limficítí daonna aon éifeacht ²¹ ach d'fhéadfadh sé seo a bheith neamhghnách i bhfianaise an laghdaithe i ndamáiste DNA de bharr nicitín nuair a chomh-ghoirtear é le hantagonist gabhdóra nACh ²¹ rud a thugann le fios go bhféadfadh cúis struis ocsaídiúcháin de bharr nicitín a bheith ag brath ar ghníomhachtú an ghabhdóra nACh féin ²¹.

Is féidir le húsáid fhada nicitín dí-íogrú gabhdóirí nACh a chur faoi deara ²² toisc gur féidir leis an einsím aicéitilcholinesterase aicéitilchoilín inchríneach a mheitibiliú ach ní féidir le nicitín, rud a fhágann go mbíonn ceangal fada leis an ngabhdóir ^22. I lucha a nochtadh do ghal ina bhfuil nicitín ar feadh 6 mhí, méadaíodh cion dopamine sa cortex tosaigh (FC) go suntasach agus laghdaíodh cion dopamine sa striatum (STR) go suntasach ^23. Ní raibh aon éifeacht shuntasach ar thiúchan serotonin ²³ . Méadaíodh glútamáit (néar-tharchuradóir spreagthach) go measartha sa FC agus sa STR araon agus laghdaíodh GABA (néar-tharchuradóir coisctheach) go measartha sa dá cheann ²³ . Ós rud é go gcuireann GABA cosc ​​ar scaoileadh dópamíne agus go bhfeabhsaíonn glútamáit é ²³ , d'fhéadfadh an gníomhachtú dopaminergic suntasach ar an gcosán mesolimbic ²⁴ (a bhaineann le luach saothair agus iompar ²⁵ ) agus éifeacht scaoilte nicitín ar opioids intíre ²⁶ andúileacht ard nicitíne agus forbairt iompraíochtaí andúileacha a mhíniú. Ar deireadh, d'fhéadfadh an méadú ar ghníomhachtú dopamine agus gabhdóirí nACh na feabhsuithe ó nicitín i bhfreagairt mhótair i dtástálacha airde dírithe agus leanúnach, agus cuimhne aitheantais ²⁷ a mhíniú.

***

Tagairtí:

1. Newhouse P., Kellar, K., et al 2012. Cóireáil Nicitín ar lagú cognaíocha éadrom. Triail chliniciúil phíolótach dhá-dall 6 mhí. Néareolaíocht. 2012 10 Eanáir; 78(2): 91–101. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0b013e31823efcbb   

2. Woodruff-Pak DS. agus Gould TJ., 2002. Gabhdóirí Acetylcholine Nicotinic Néarónach: Rannpháirtíocht i nGalar Alzheimer agus Scitsifréine. Léirmheasanna Iompraíochta agus Néareolaíochta Cognaíocha. Imleabhar: 1 eagrán: 1, leathanaigh: 5-20 Eagrán foilsithe: 1 Márta, 2002. DOI: https://doi.org/10.1177/1534582302001001002   

3. PubChem [Idirlíon]. Bethesda (MD): Leabharlann Náisiúnta an Leighis (US), An Lárionad Náisiúnta um Fhaisnéis Biteicneolaíochta; 2004-. Achoimre ar Chomhdhúil PubChem do CID 89594, Nicitín; [luaite 2021 8 Bealtaine]. Ar fáil ó: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Nicotine 

4. Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Gnéithe bitheolaíocha den nasc idir caitheamh tobac agus dúlagar. Síciatracht Harv Rev. 2000 Meán Fómhair; 8(3):99-110. PMID: 10973935. Ar fáil ar líne ag https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10973935/  

5. Benowitz NL (2009). Cógaseolaíocht Nicitín: andúil, galair a tharchuirtear le caitheamh tobac, agus teiripí. Athbhreithniú bliantúil ar chógaseolaíocht agus ar thocsaineolaíocht, 49, 57 71-. https://doi.org/10.1146/annurev.pharmtox.48.113006.094742  

6. Fu Y, Matta SG, Gao W, Brower VG, Sharp BM. Spreagann nicotín sistéamach scaoileadh dopamine i núicléas accumbens: athmheastóireacht ar ról na ngabhdóirí N-meitil-D-aspartate sa limistéar teascach ventral. J Pharmacol Cait Ther. 2000 Lúnasa; 294(2):458-65. PMID: 10900219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10900219/  

7. Di Chiara, G., Bassareo, V., Fenu, S., De Luca, MA, Spina, L., Cadoni, C., Acquas, E., Carboni, E., Valentini, V., & Lecca, D .(2004). Dopamine agus andúil i ndrugaí: an núicléas accumbens nasc bhlaosc. Neuropharmacology, 47 Suppl 1, 227 241-. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2004.06.032  

8. Albuquerque, EX, Pereira, EF, Alkondon, M., & Rogers, SW (2009). Gabhdóirí acetylcholine nicotinic mamaigh: ó struchtúr go feidhm. Léirmheasanna fiseolaíocha, 89(1), 73-120. https://doi.org/10.1152/physrev.00015.2008  

9. Chang agus Neumann, 1980. Glacadóir Acetylcholine. Molecular Aspects of Bioelectricity, 1980. Ar fáil ar líne ag https://www.sciencedirect.com/topics/biochemistry-genetics-and-molecular-biology/acetylcholine-receptor Ar rochtain ar 07 Bealtaine 2021.   

10. Kelly A Berg, William P Clarke, Ag Tuiscint ar Chógaseolaíocht: Agonism Inbhéartach agus Roghnaíocht Fheidhmeach, International Journal of Neuropsychopharmacology, Imleabhar 21, Eagrán 10, Deireadh Fómhair 2018, Leathanaigh 962 – 977, https://doi.org/10.1093/ijnp/pyy071 

11. Cógaseolaíocht Rang & Dale, Eagrán Idirnáisiúnta Rang, Humphrey P.; Dale, Maureen M.; Ritter, Séamas M.; Bláth, Rod J. ; Henderson, Gráim 11: 
    https://scholar.google.com/scholar?hl=en&as_sdt=0%2C5&q=Rod+Flower%3B+Humphrey+P.+Rang%3B+Maureen+M.+Dale%3B+Ritter%2C+James+M.+%282007%29%2C+Rang+%26+Dale%27s+pharmacology%2C+Edinburgh%3A+Churchill+Livingstone%2C&btnG=  

12. Dani JA (2015). Struchtúr agus Feidhm Glacadóir Aicéitililín Nicotinic Néarónach agus Freagra ar Nicitín. Léirmheas idirnáisiúnta ar néar-bhitheolaíocht, 124, 3 19-. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001  

13. Steinlein OK, Kaneko S, Hirose S. sócháin receptor acetylcholine Nicotinic. In: Noebels JL, Avoli M, Rogawski MA, et al., eagarthóirí. Meicníochtaí Bunúsacha Jasper an Titimis [Idirlíon]. 4ú eagrán. Bethesda (MD): An Lárionad Náisiúnta um Fhaisnéis Biteicneolaíochta (SAM); 2012. Ar fáil ó: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK98138/ 

14. Narahashi, T., Marszalec, W., Moriguchi, S., Yeh, JZ, & Zhao, X. (2003). Meicníocht uathúil gníomhaíochta drugaí Alzheimer ar ghabhdóirí acetylcholine nicotinic inchinn agus gabhdóirí NMDA. eolaíochtaí beatha, 74(2-3), 281 – 291. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2003.09.015 

15. Mappin-Kasirer B., Pan H., et al 2020. Caitheamh tobac agus an baol galar Parkinson. Leantach 65 bliana de 30,000 dochtúir fireann sa Bhreatain. Néareolaíocht. Iml. 94 uimh. 20 e2132e2138. PubMed: 32371450. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009437 

16. Ferreira-Vieira, TH, Guimaraes, IM, Silva, FR, & Ribeiro, FM (2016). Galar Alzheimer: Díriú ar an gCóras Cholinergic. Neuropharmacology reatha, 14(1), 101-115. https://doi.org/10.2174/1570159×13666150716165726 

17. Lippiello PM, Caldwell WS, Marks MJ, Collins AC (1994) Agonists Nicotinic a Fhorbairt chun Galar Alzheimer a Chóireáil. In: Giacobini E., Becker RE (eagráin) Galar Alzheimer. Dul chun cinn i dTeiripe Galar Alzheimer. Birkhäuser Boston. https://doi.org/10.1007/978-1-4615-8149-9_31 

18. Valentine, G., & Sofuoglu, M. (2018). Éifeachtaí Cognaíocha Nicitín: Dul Chun Cinn le Déanaí. Neuropharmacology reatha, 16(4), 403-414. https://doi.org/10.2174/1570159X15666171103152136 

19. CDC 2021. Éifeachtaí Sláinte Caitheamh Toitíní. Ar fáil ar líne ag https://www.cdc.gov/tobacco/data_statistics/fact_sheets/health_effects/effects_cig_smoking/index.htm Ar rochtain ar 07 Bealtaine 2021.  

20. Benowitz, NL, & Burbank, AD (2016). Tocsaineacht chardashoithíoch Nicitín: Impleachtaí maidir le húsáid leictreonach toitíní. Treochtaí i leigheas cardashoithíoch, 26(6), 515-523. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2016.03.001 

21. Sanner, T., & Grimsrud, TK (2015). Nicitín: Carcanaigineacht agus Éifeachtaí ar Fhreagairt ar Chóireáil Ailse – Athbhreithniú. Teorainneacha san oinceolaíocht, 5, 196. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00196 

22. Dani JA (2015). Struchtúr agus Feidhm Glacadóir Aicéitililín Nicotinic Néarónach agus Freagra ar Nicitín. Léirmheas idirnáisiúnta ar néar-bhitheolaíocht, 124, 3 19-. https://doi.org/10.1016/bs.irn.2015.07.001 

23. Alasmari F., Alastar LEC., et al 2019. Éifeachtaí Ion-análú Ainsealach ar Ghal Toitíní Leictreonach ina bhfuil Nicitín ar Néar-tharchuradóirí sa Chortex Tosaigh agus Striatum de Lucha C57BL/6. Tosaigh. Pharmacol., 12 Lúnasa 2019. DOI: https://doi.org/10.3389/fphar.2019.00885 

24. Clarke PB (1990). Gníomhachtú dopamine mesolimbic - an eochair do atreisiú nicotín?. Siompóisiam Fondúireacht Ciba, 152, 153 168-. https://doi.org/10.1002/9780470513965.ch9 

25. Science Direct 2021. Conair Mhéisilimbic. Ar fáil ar líne ag https://www.sciencedirect.com/topics/neuroscience/mesolimbic-pathway Ar rochtain ar 07 Bealtaine 2021.  

26. Hadjiconstantinou M. agus Neff N., 2011. Nicitín agus opioids endogenous: Fianaise néarcheimiceach agus cógaseolaíochta. Néar-chógaiseolaíocht. Imleabhar 60, Eagráin 7–8, Meitheamh 2011, Leathanaigh 1209-1220. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.010  

27. Ernst M., Matochik J., et al 2001. Éifeacht Nicitín ar ghníomhachtú inchinne le linn tasc cuimhne oibre a chomhlíonadh. Imeachtaí Acadamh Náisiúnta na nEolaíochtaí Aibreán 2001, 98 (8) 4728-4733; DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.061369098  
     

***